抗疟疾药物羟氯喹提高化疗药物顺铂治疗耐药头颈癌的疗效

医生经常选择化疗作为癌症的治疗方案。这个过程包括使用药物,如顺铂,导致癌细胞死亡。然而,人们发现这种治疗方法对头颈部的疗效较差癌症因为这些癌症类型的细胞已经能够获得对这些药物的免疫力。在大多数头颈部癌症患者的治疗中,由于这个原因,选择采用这种方法的医生失败了。

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头颈癌扫描

头颈癌扫描

这促使科学家开始研究这些癌症类型的细胞是如何做到这一点的。多亏了匹兹堡大学和UPMC的科学家们,现在已经确定了这是如何发生的清晰图像。

到底是哪里出了错?

研究表明,TMEM16A是导致细胞对药物-顺铂耐药性增加的蛋白质。科学家们发现,这种蛋白质通常在大约30%的头颈部癌症患者中“过度表达”。

TMEM16A是离子通道蛋白的一种,这种蛋白为离子在细胞间的运输创造了途径。TMEM16A专门为氯离子在细胞膜上的运动提供了必要的途径,以调节肌肉和神经活动,以及盐和水的运动——它通过覆盖细胞膜来实现这一点。这一过程对于预防神经系统和肾脏损伤,如囊性纤维化,肾结石和癫痫因此,当科学家们发现这种蛋白质会影响癌细胞对化疗的免疫力时,他们大吃一惊。

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这些癌细胞是如何做到这一点的?

头颈癌患者体内TMEM16A的表达导致患者体内溶酶体(其功能是细胞的清洁细胞器)的产生增加,每当患者接受化疗时,溶酶体就会攻击顺铂,从而降低化疗的效果。

在这一发现之后,科学家们决定测试抗疟疾药物羟氯喹对这种蛋白质活性的影响,因为已知这种药物会阻碍溶酶体发挥其功能。

大发现

他们用受精卵和老鼠进行了测试。首先,他们将两个标本分成三组,并将头颈部癌症患者的癌细胞插入每组。接下来,他们用羟氯喹单独治疗第一组每个标本,第二组只用顺铂,第三组同时使用羟氯喹和顺铂。

在试验结束时,他们记录了以下结果:两种药物都治疗过的样本组(小鼠和卵子)的癌细胞功能障碍率比只治疗过其中一种药物的组要高。

该团队对研究结果很满意,目前正在努力改进,使其对人类临床安全。

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临床意义

头颈部癌症患者现在可以通过化疗得到有效治疗,因此,改善了这些人的生活质量。

结论

这项研究为头颈部癌症的化疗程序创造了一种新的方法。现在,医生和肿瘤学家可以成功地治疗这种癌症类型的患者。

参考文献

溶酶体抑制使表达tmem16a的癌细胞对化疗敏感

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