Scripps科学家发现海微生物如何使癌症战斗“弹头”

来自加利福尼亚大学(UC)San Diego的Scripps海洋学机构的研究人员表明了海参的分子如何变成有效的癌症武器。

脑部肿瘤

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这些科学家几十年来一直在研究。首次,他们对导致唾液孢酰胺A的分子激活的过程具有良好的理解。

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该团队发现称为SALC的酶负责构建研究人员标记为分子的“弹头”。

这项研究毫不犹豫地解释了研究人员近二十年的竞争。它出现在自然化学生物学杂志中,Scripps Ph.D.学生凯特鲍曼作为领导作者。

“这是一个非常挑战的10年项目,”鲍曼的顾问和Scripps海洋学的杰出教授。“凯特能够带来10年的早期工作,让我们穿越整个终点线。”

调查结果可以帮助指导未来新的抗癌治疗的发展。

这种抗癌剂,也是在名称Marizomb下,正在进行III期临床试验,用于治疗胶质母细胞瘤

抗癌分子

Salinosporamide是制造它的细菌的保护剂。Salinispora Tropica产生分子,以保持捕食者被捕食者吃掉。但科学家们也发现Salinosporamide A可以打击癌症。

除了这种特殊的分子外,科学家还孤立了其他沙利膦酰胺。然而,其他人都没有杀死癌细胞的能力。

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UC San Diego和Scripps的研究人员一直在研究这个分子。Paul Jensen,Microbiologist和Bill Fenical,Marine Chemist,在1990年收集热带大西洋沉积物后发现它与细菌一起发现。

Salinosporamide A表现出令人印象深刻的遍历血脑屏障的能力。这解释了有希望的结果,它已在治疗脑癌胶质母细胞瘤的临床试验中表现出来。

从作为线性分子开始,Salinosporamide随着时间的推移而发展成复杂的环形结构。

药物如何激活

研究人员认为,多种酶参与使分子活性的复杂折叠。但他们惊讶地发现只有SALC发挥了一部分。

这种酶不是新的。科学家们已知它在人类的脂肪酸生产中发挥作用。它还用于生产微生物中的抗生素。

鲍曼表示,SALC酶驱动与产生线性链的常规酮糖苷酶的反应。它改为形成一对复杂和无功环结构 - 化学家不能轻易撤下的壮举。

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这一发现可以帮助科学家创造可能有助于对抗多种疾病的酶突变。摩尔表示,酶可用于生产盐孢菌酰胺,以便有一天用于对抗寄生感染和免疫相关疾病。

“这就是产生一些其他蝾螈的想法,”鲍曼解释说。“并且可以进入安装复杂环结构的酶SALC,将来打开该门。”

研究人员利用先进的光源,强烈的粒子促进剂,揭开SALC酶的分子结构。

其他几位研究人员参与了这一项目,该项目已超过10年。在开发抗癌药物过程中的一些试验在UC San Diego Health的Moores癌症中心完成。

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参考

酶酰胺γ-内酰胺-β-内酯弹头的酶组装

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