众所周知，高胆固醇水平会对身体产生负面影响。杜克大学最近发表的一项研究表明，高胆固醇水平会增加患心脏病的风险乳腺癌和转移。在免疫疗法为癌症治疗提供新方法的时候，这项工作提供了新的治疗视角。
乳腺癌
在美国，乳腺癌是导致女性癌症死亡的主要原因。近11%的绝经后癌症是由超重和肥胖引起的。此外，20-30%的这类癌症患者会发生转移，尽管这导致大多数癌细胞死亡。
另一种细胞死亡途径:铁下垂
当谈到体内细胞的程序性生理死亡时，人们首先想到的术语是凋亡。但还有其他的机制，自2012年以来，另一种形式的细胞死亡已经被确认，即铁下垂症。这种坏死细胞死亡过程是由体内游离铁和大量脂质过氧化(氧化应激)的发生引起的。这导致细胞氧化还原代谢和膜通透性的改变，从而导致细胞死亡。在癌症中，转移需要细胞增加对外源性脂质的吸收，引起氧化应激，从而使细胞因铁下垂而死亡。
受氧化应激保护的癌细胞群
杜克大学(Duke University)的研究人员观察到，高胆固醇水平是乳腺癌的一个风险因素，并导致患乳腺癌的女性预后更糟。随后，他们通过体外培养癌细胞系(乳腺癌和黑色素瘤)开展了一项研究。
通过将它们暴露于27HC(一种胆固醇的循环代谢物)中，他们证明了对特定细胞亚群的选择。这些特定的细胞显示出GPX4酶的高活性，这种酶与谷胱甘肽的合成有关，谷胱甘肽是抵抗氧化应激的天然保护剂。
此外，27HC受体的存在会增加其致瘤和转移能力。这些来自原发肿瘤的细胞可以从细胞外基质分离并扩散，而不会发生与铁下垂相关的机制。
这项研究的治疗意义是多方面的，人们正在探索几种途径，要么通过适当的治疗减少高胆固醇血症的后果，要么通过阻止胆固醇转化为27HC。此外，GPX4在抵抗铁下垂中发挥着核心作用，可能成为治疗癌症疾病的相关候选药物，目前有几种GPX4抑制剂正在研究中。
参考文献
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